MOTS-c 10mg：ミトコンドリア由来研究用ペプチド

ミトコンドリア由来ペプチドMOTS-c：研究の概要

寒い夜にぴったりの、すてきな生物学のお話です。MOTS-cはミトコンドリア由来のペプチドで、核ゲノムではなくミトコンドリアDNAに書き込まれています。研究の関心の多くは、MOTS-cとAMPK経路との関係に向けられています。

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公表された知見

MOTS-cは2015年に報告されました。MOTS-cを投与したマウスは、加齢や高脂肪食に伴うインスリン抵抗性、そして食事誘発性肥満から守られていました^[1]。2018年の追跡研究では、代謝ストレス下でこのペプチドが核内に移動し、核遺伝子の調節を助けることが分かりました^[2]。2021年には、若齢、中齢、高齢のマウスで身体パフォーマンスが向上したことが報告され、高齢になってから間欠的な投与を始めた場合でも同様でした^[3]。同じ論文では、運動によってヒトの筋肉と血液中の体内由来のMOTS-c濃度が上がることも観察されましたが、これはペプチドを投与することとは別の話です^[3]。FDAによると、MOTS-cを含む医薬品には、確認されたヒト曝露の記録がありません^[4]。

作用機序のあらまし

名称はmitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-cの略で、16残基のペプチドです^[1]。主な標的組織は骨格筋と考えられ、そこで葉酸回路とそれに連動するプリン合成を阻害し、AMPKを活性化します^[1]。核内では、NRF2などのストレス応答性転写因子と相互作用します^[2]。

規制とWADAに関する注記

FDAは、MOTS-cを、以前は調剤カテゴリー2に分類され推薦が取り下げられた物質として掲載し、免疫原性と特性評価に関する懸念を挙げています^[4]。アスリートにとっては、MOTS-cは2026年禁止表のセクションS4.4.1（代謝調節物質）にAMPK活性化物質として名指しで記載されており、常時禁止のクラスです^[5]。

お読みいただきありがとうございました。暖かくして、実験ノートはきちんと整理しておきましょう。

参考文献

1. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-54. PMID 25738459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738459/
2. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-524.e7. PMID 29983246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983246/
3. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470. PMID 33473109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473109/
4. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks. U.S. Food and Drug Administration, human drug compounding web page (accessed Oct 4, 2026). https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
5. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (in effect 1 January 2026). World Anti-Doping Agency, 2026 Prohibited List. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf

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