多肽的碱基与盐型:醋酸盐、TFA盐和钠盐
同一种肽可能被写成司美格鲁肽、司美格鲁肽钠、替尔泊肽醋酸盐或瑞他鲁肽TFA。这些附加词表示盐型,而不是另一条肽链。本指南只解释化学与标签,不涉及效果说法,也不比较不同形式。
碱基与盐。肽链上有带电基团(氨基和羧基),在干粉中这些电荷通常由反离子平衡。盐以反离子命名(醋酸盐、钠、TFA);碱基只写肽的名称。氨基酸序列相同,不同的是与之相伴的离子,因此重量和名称也不同。
为什么常见醋酸盐或TFA盐。固相合成中,三氟乙酸(TFA)用于从树脂上切下肽链,并作为HPLC纯化的添加剂,因此肽常以TFA盐的形式得到。之后可以进行反离子交换,例如换成醋酸根;大多数已获批的多肽药物是醋酸盐。
品牌标签怎么写。Ozempic标注“Active Ingredient: semaglutide”;Mounjaro和Zepbound标注“Active ingredient: tirzepatide”。Rybelsus和Wegovy片剂中的“钠”属于辅料SNAC(沙卡普罗酸钠),而不是司美格鲁肽。瑞他鲁肽仍处于临床研究阶段,没有FDA标签。
FDA对司美格鲁肽盐型的表述。FDA表示,司美格鲁肽钠和司美格鲁肽醋酸盐等盐型,与获批药品所用的活性成分是不同的活性成分(针对药房复配的情形)。
盐重与肽含量。反离子也有质量(醋酸60.05 g/mol;TFA每个反离子114.02 g/mol),所以1 mg盐不等于1 mg肽。标签上可能标注粉末总重,也可能标注肽含量。HPLC纯度是另一项指标,不包括反离子和水分。
常规COA通常包含什么。大多数研究用肽的标准COA报告鉴别(identity)、HPLC纯度和实测含量(mg),通常不注明盐型。反离子含量是另一项单独检测,只有部分实验室提供:例如Janoshik和Vanguard Laboratory将TFA分析列为附加项目,GenScript、Bio-Synthesis等生产商提供反离子定量(醋酸根、氯离子、TFA)。
仅供实验室研究使用;不用于人体或动物;不提供剂量或使用建议;年满21岁。
| 游离碱 | 醋酸盐 | TFA盐 | 钠盐 | |
|---|---|---|---|---|
| 名称写法 | “司美格鲁肽” | “…醋酸盐” | “…TFA” | “…钠” |
| 常见来源 | 品牌标签上的活性成分名称 | 合成后的反离子交换 | 使用TFA的合成与HPLC纯化 | 酸性基团与钠配对 |
| 反离子质量 | 无 | 60.05 g/mol | 114.02 g/mol | 约23 g/mol |